Flavopereirine - an alkaloid derived from Geissospermum vellosii - Presents Leishmanicidal activity in vitro.

Abstract

A quimioterapia é limitada no tratamento da leishmaniose devido aos efeitos tóxicos dos medicamentos, à baixa eficácia dos tratamentos alternativos e à resistência do parasita. Este trabalho avalia a atividade in vitro da flavopereirina em culturas promastigotas de Leishmania amazonensis. Além disso, é realizada uma avaliação in silico das características físico-químicas deste alcaloide. O extrato e as frações foram caracterizados por cromatografia em camada delgada e HPLC-DAD, resultando em um alcaloide identificado por RMN. A atividade antileishmania e a citotoxicidade foram avaliadas pelo teste de viabilidade celular (MTT). As propriedades moleculares teóricas foram calculadas no site Molinspiration. O fracionamento permitiu isolar um alcaloide beta-carbolina (flavopereirina) na fração alcaloide. Além disso, levou à obtenção de uma fração com maior atividade antileishmania, visto que a flavopereirina é muito ativa. Em relação ao tempo de exposição, observou-se um maior efeito inibitório da flavopereirina em 24 h e 72 h (IC50 de 0,23 e 0,15 μg/mL, respectivamente). O extrato, as frações e a flavopereirina apresentaram baixa toxicidade, com alta seletividade para o alcaloide. Além disso, a flavopereirina não apresentou violação da regra dos cinco de Lipinski, apresentando resultados ainda melhores do que o conhecido inibidor da oligopeptidase B, o antipain, com três violações. A flavopereirina também interagiu com o resíduo Tyr-499 da oligopeptidase B durante as simulações de dinâmica molecular, fornecendo alguns insights sobre um possível mecanismo favorável de interação e uma possível via inibitória. A flavopereirina provou ser uma molécula promissora por sua atividade antileishmania.