Synthesis, in vitro Antimalarial Activity and in silico Studies of Hybrid Kauranoid 1,2,3-Triazoles Derived from Naturally Occurring Diterpenes
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Museu Paraense Emilio Goeldi
Título:
Síntese, in vitro Atividade antimalárica e estudos in silico de Kauranoid híbrido 1,2,3-Triazoles Derivado de Diterpenos Naturalmente Ocorrentes
Descrição
Nós relatamos a síntese de moléculas kauranoides híbridas do tipo 1,2,3-triazol-1,4- dissubstituídas, visando melhorar a atividade antimalárica dos ácidos caurenóico e xilópico. A cicloadição catalisada por CuI de azidas e alcinos terminais kauranoides foi explorada como uma estratégia de hibridação. Alcinos terminais Kauranoides foram preparados a partir de caurenóico e xilopico ácidos que foram isolados de Wedelia paludosa D. C. (Asteraceae) e Xylopia frutescens Aubl. Annonaceae). Um total de 15 derivados cauranóides, incluindo nove novos triazóis, foram obtidos e cinco destes foram mais ativos que os diterpenos originais. Curiosamente, um aumento atividade foi observada para um éter propargílico kauranoide. Interação entre diterpenederivativos ent-kaurane e Ca2 + -ATPase (PfATP6) foi investigada. A síntese de derivados diterpênicos emergesas é uma possível via a ser explorada na busca de novos inibidores da PfATP6.
Resumo
We herein report the synthesis of hybrid kauranoid molecules of type 1,2,3-triazole-1,4-disubstituted aiming to improve the antimalarial activity of kaurenoic and xylopic acids. The CuI‑catalyzed cycloaddition of azides and kauranoid terminal alkynes was explored as a hybridization strategy. Kauranoid terminal alkynes were prepared from kaurenoic and xylopic acids that were isolated from Wedelia paludosa D. C. (Asteraceae) and Xylopia frutescens Aubl. (Annonaceae). A total of 15 kauranoid derivatives, including nine new triazoles, were obtained and five out of these were more active than the original diterpenes. Interestingly, an increased activity was observed for a kauranoid propargyl ether. Interaction between ent-kaurane diterpene derivatives and Ca2+-ATPase (PfATP6) was investigated. Synthesis of diterpene derivatives emerges as a possible route to be explored in the quest of potentially new inhibitors of PfATP6.