Exploring the potentiality of natural products from essential oils as inhibitors of odorant-binding proteins: a structure- and ligand based virtual screening approach to find novel mosquito repellents.

Abstract

Proteínas de ligação a odorantes (OBPs) são as principais proteínas olfativas de mosquitos, e suas estruturas têm sido amplamente exploradas para o desenvolvimento de novos repelentes. No presente estudo, combinamos abordagens de triagem virtual baseadas em ligantes e estruturas, utilizando como ponto de partida 1633 compostos de 71 famílias botânicas obtidos do Banco de Dados de Óleos Essenciais (EssOilDB). Utilizando como referência a estrutura cristalográfica da N,N-dietil-meta-toluamida interagindo com o homodímero OBP1 de Anopheles gambiae (AgamOBP1), realizamos uma busca de similaridade estrutural e farmacofórica para selecionar potenciais produtos naturais da biblioteca. Acetato de timol, 4-(4-metil fenil)-pentanal, isovalerato de timila e p-cimen-8-il demonstraram uma correlação química favorável com DEET e também tiveram interações de alta afinidade com o sítio de ligação OBP, que simulações de dinâmica molecular mostraram ser estáveis. Até onde sabemos, este é o primeiro estudo a avaliar em larga escala o potencial de NPs de óleos essenciais como inibidores do OBP1 do mosquito, utilizando abordagens in silico. Nossos resultados podem facilitar o desenvolvimento de novos repelentes com maior seletividade e afinidade pela região de ligação proteica, além de esclarecer o mecanismo de ação desses compostos contra o reconhecimento olfativo de insetos.